腫瘤最新研究進展 抗腫瘤藥物的研究進展
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抗腫瘤藥物的研究進展
摘要近年來對抗腫瘤藥物的新進展進行了總結和分析,包括細胞毒性抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物逆轉劑、新血管抑制劑、分化誘導劑、內分泌治療藥物、天然抗腫瘤藥物等。
抗腫瘤藥物的研究進展
惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和常見病。據世界衛生組織報道,全球50億人口中,每年約有900萬例新病例,700萬人死於腫瘤,數量每年都在增加。藥物治療在惡性腫瘤的三種治療中佔有重要地位。抗腫瘤藥物的研究取得了重大發展。
近年來,隨着分子腫瘤學和分子藥理學的不斷髮展,以及對腫瘤本質的闡明,大規模快速篩選組合化學、基因工程等先進技術的發明和應用加速了藥物的發展。特別是根據各民族使用天然抗癌藥物的經驗,中國醫學專家研發了一批療效準確、不良反應小的天然抗癌藥物,廣泛應用於臨牀實踐中。抗腫瘤藥物的研發進入了一個全新的時代。
目前,在相當長的一段時間內,傳統的細胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療的主體,新的抗腫瘤藥物已成爲國內外關注的熱點。本文總結了最新的進展。
細胞毒類抗腫瘤藥物
1.拓撲異構酶抑制劑真核細胞dna拓撲異構酶是生物體及其重要的細胞核內酶dna所有關鍵的核內過程,如複製、轉錄和修復。dna拓撲異構酶已成爲抗腫瘤藥物研究的重要新靶點。拓撲異構酶抑制劑已成爲高選擇性抗腫瘤藥物研究的主要方向。它主要是喜樹鹼化合物。其半合成衍生物伊利替康和拓撲替康具有較強的抗腫瘤作用,抗腫瘤譜廣,毒性小。臨牀上對卵巢癌、小細胞和非小細胞性肺癌、宮頸癌、結腸直腸癌和前列腺癌有較好的療效1,2。目前主要開發高喜樹鹼化合物(homocamptothecin,hcpt),具有高活性、高穩定性、廣譜、口服的特點,具有很大的發展價值。第一個產品爲法國beaufouripsen氟替康由公司開發(diflomotecan),臨牀前研究證明了其作用機制、安全性和療效改善。現已完成臨牀試驗和進入臨牀試驗,主要用於治療結腸直腸癌、肺癌和乳腺癌,具有良好的前景3。第二種化合物bn80927具有新的作用機制,包括拓撲異構酶和抗瘤譜的雙重抑制作用,目前正處於臨牀前研究階段。
1.2胸苷酸合成酶抑制劑胸苷酸合成酶(ts)單磷酸脫氧尿嘧啶(dump)轉化爲單磷酸胸腺嘧啶(tmp),在dna複製和細胞生長起着關鍵作用。是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶點之一。胸苷酸合成酶抑制劑導致dna近年來,破裂導致細胞死亡ts特異性抑制劑。雷替曲塞分子水平的情況下,雷替曲塞可以直接抑制胸苷酸合成酶rna其他細胞的生命活動,如合成,不良反應較小。臨牀研究也表明其對結腸直腸癌的療效顯着,毒副作用大大降低[4,5]。ag337臨牀研究表明,對頭頸部腫瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、結腸癌和非小細胞肺癌,尤其是頭頸部腫瘤和肝癌。培美曲塞(pemetrexed,商品名alimta)它是一種新型的抗葉酸代謝藥物,是胸苷酸合成酶和二氫葉酸還原酶的雙重抑制劑。其目標包括嘧啶和嘌呤合成中的多種酶,也被稱爲多靶抗葉酸劑(mta),抗瘤活性廣泛應用於體外和臨牀試驗。目前,該藥物已進行各種腫瘤的臨牀試驗,對肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種實體瘤有明確的抗腫瘤活性,特別是對惡性胸膜間皮瘤的治療7。
1.1969年首次發現順鉑具有抗腫瘤活性,已合成數千種鉑絡合物,其中10%具有抗腫瘤活性,部分已進入臨牀應用或臨牀試驗。鉑絡合物與腫瘤細胞產生抗腫瘤活性的原因dna結合干擾dna抑制腫瘤細胞分裂的複製。奧沙利鉑、萘達鉑和賽特鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物(satrapiatin,jm-216)等。臨牀研究表明,奧沙利鉑和氟尿嘧啶(5)-fu)結腸癌總緩解率>50%。目前,奧沙利鉑已被認爲是治療晚期結腸癌的一線藥8、9。臨牀研究表明,萘達鉑對肺癌、頭頸部惡性腫瘤、睾丸和女性生殖系統腫瘤有明顯的療效10。塞特鉑口服藥物吸收良好,口服療效與順鉑、卡鉑相似,毒性不高於卡鉑,與順鉑無交叉耐藥性,嘔吐不良反應,可提前預防,無腎、肝、神經毒性。小細胞、非小細胞肺癌和卵巢癌的臨牀試驗
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