系統性紅斑狼瘡新藥進展 狼瘡腎炎藥物研發進展彙報
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隨着新藥研發和藥物臨牀試驗的廣泛開展,現在我們已經可以在環磷酰胺以外來選擇免疫抑制劑了。
嗎替麥考酚酯是大家比較公認的治療狼瘡腎炎的新型免疫抑制劑,通過高度選擇性地阻斷淋巴細胞核苷酸合成,抑制免疫細胞的增殖和抗體生成。臨牀療效與環磷酰胺相當,無論是早期的誘導緩解階段,還是後期的維持治療階段,都可選擇使用。嗎替麥考酚酯突出的優點是副作用較其它免疫抑制劑小,無明顯的肝腎毒性,白細胞減少較少見,安全性高。
環孢素A是移植領域第一個免疫抑制劑,在治療狼瘡腎炎的觀察中發現它對其中的膜型病變有較好的療效。該藥的優點是骨髓抑制輕,但同時存在一定的腎毒性,用藥過程中需檢測藥物的血濃度。
其它新研發的免疫抑制劑如來氟米特、他克莫司等也逐漸開始應用於狼瘡腎炎的治療,顯示出一定的療效,可作爲難治性狼瘡腎炎的用藥選擇。
新的基礎與臨牀研究使現今對狼瘡腎炎的發病機理有了更爲深入的認識,除腎內抗原抗體免疫複合物沉積這一關鍵環節外,還有遺傳背景、免疫細胞激活、細胞因子、補體系統等因素參與構成狼瘡腎炎的發病過程,這些環節爲狼瘡腎炎的治療提供了新的靶點。
利妥昔單抗是一種專門清除B淋巴細胞的生物製劑,能夠在抗體生成這一環節上進行有效干預,開啓了SLE靶向治療的新時代。臨牀試驗表明,它對環磷酰胺耐藥的難治性狼瘡腎炎仍能顯示出大約50%的療效,成爲未來很有希望的新一代藥物。此外,抑制T淋巴細胞活化的生物製劑如Abatacept也已進入臨牀試驗階段,將會給狼瘡腎炎的治療帶來更加美好的前景。
新藥的研發仍在進行,將來會有更多的藥物生產出來供我們針對不同情況選擇使用,使狼瘡腎炎的治療更爲理想。
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