多發性骨髓瘤診治中的一些體會和存在的問題
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多發性骨髓瘤(MM)近幾年在國內外的發病率均有增高,隨着廣大醫務人員對該病認識的提高診斷水平也在提高。下面我將在臨牀工作和會診中對MM診治的一些體會和存在的問題從診斷、治療、併發症處理和新藥臨牀試驗四方面作一下說明。
多發性骨髓瘤診治中的一些體會
一、診斷:
(一)MM總的來說是一種老年病,雖然近幾年發病年齡有提前,20或30多歲也有發病,但對於年輕患者,特別是20歲以前的患者MM的診斷要慎之又慎,嚴格按照MM的國際診斷標準診斷,同時需要除外自身免疫病、肝病或淋巴瘤等引起的球蛋白增高,不要輕易下診斷甚至化療。
(二)合併脊椎骨質破壞的患者,由於病變周圍特殊的解剖位置神經較多,我們已用核磁檢查代替普通X線檢查,以早期發現骨質破壞附近的神經或軟組織受累,這些影響整個治療策略特別是幹細胞移植的進行。
(三)化療過程中由於患者年齡大及大劑量激素的應用,患者易發生肺部真菌感染,我們的體會爲行肺部高分辨CT檢查(代替X線平片),因爲肺部真菌感染危害性大,抗真菌治療每天花費1000-2000元或更多,不易根治(化療後抵抗力下降時易復發),而且延誤下一療程的化療。
一、治療
(一)萬珂(硼體佐米):是目前治療MM最快速有效的藥物。
1、60-70%患者2療程顯示明顯效果,3-4療程(2任何用花費10-12萬元)後可停化療改爲幹細胞移植或維持治療。
2、萬珂對MM腎病可快速控制病情,發現及時的患者可脫離血液透析,減少大量花費。
3、萬珂可迅速控制骨痛症狀,並有成骨作用。
(二)傳統方案:如MP、M2聯合反應停、CTD等在經濟不允許或高齡患者療效也可以。
(三)幹細胞移植:MM中對年齡小於65歲的患者首選自體外周血幹細胞移植。
自從萬珂(硼體佐米)應用於MM治療顯示出較好的治療效果(萬珂基礎方案完全緩解率可達40%左右,傳統方案小於5%)至今,是否需要幹細胞移植的爭論一直沒有停止過(也是患者及家屬最常問及我們的問題)。但從目前國內外大宗的病例統計分析看,自體外周血幹細胞移植的療效仍優於化療。
(四)維持治療:仍爲難題。現有反應停、干擾素、強的鬆甚至萬珂等藥維持。但仍處於研究中。MM仍爲不可治癒的疾病,目前的任何治療均不能根治。如果維持治療使之不復發,MM就可變爲可治癒了。
二、併發症處理
(一)骨病:80%左右的患者合併MM骨病,有時會引起截癱等。我院有不少外地轉診來的患者,不少爲難治復發的患者,有時突然出現急症—如站不起來了等,不必驚慌和擔心,除一般的常規處理外,我們與骨科熱心骨髓瘤事業的一教授已進行了多年合作,形成了骨髓瘤內外科診治的快速綠色通道,使患者及時手術治療,儘可能少的延誤化療,而不是使患者在轉科中扯皮(由於血液病患者術中易出血,不少外科大夫不願爲其手術),這方面我們已積累了豐富經驗。
(二)腎病:50%左右的患者合併MM腎病,其中30%左右的患者會發展爲尿毒症。有的患者一來住院就爲最晚期,合併截癱及尿毒症。這些患者除一般的腎病治療外,血液透析是必不可少的。
在血液透析中需要與腎內科的合作,在經歷了血液透析造瘻管反覆堵塞、反覆造瘻、抗凝劑量大反覆出血等教訓和多年磨合後,我們與透析室一熱心骨髓瘤事業的博士取得了很好合作,在萬珂基礎方案的化療配合下,使不少患者恢復了自主腎功能,脫離了對血液透析的依賴,有的還進行了自體外周血幹細胞移植治療。
存在的問題
MM的發病可能是多信號通路異常所致,所以有時不同的藥物在不同的患者會產生意想不到的效果。比如有萬珂或異基因骨髓移植復發的患者CPT新藥臨牀試驗療效不錯。
但是,我們應清楚地認識到以下問題:
1、MM近幾年的生存雖由5年提高至目前10年左右,但仍爲慢性疾病,病程中出現一些病情的反覆,如M蛋白或骨髓漿細胞輕度升高是難免的,不必動輒上一大的化療方案。曾有一外地來我院的患者,走遍了全國的大型醫院,化療方案用了無數,M蛋白或骨髓漿細胞稍升高一點家屬就異常緊張,要求上化療,但已無合適方案可用。
2、MM目前常用的化療方案中,萬珂基礎方案起效快,MP等傳統化療方案稍慢,但也應觀察2-3療程再換方案,不要輕易否定一方案。有外地轉診來的患者一療程換一方案,使患者失去了加入國際多中心臨牀試驗的機會。
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