帕金森的發病機制

帕金森（PD），是一個外國人名，英國的內科醫生詹姆斯，帕金森醫生(s Parkinson) 1817年首次詳細描述了這種疾病的症狀爲了紀念他，就以他的名字命名此病。帕金森發病機制十分複雜，可能與下列因素有關。

(1)年齡老化：PD主要發生於中老年，40歲前發病少見，提示老齡與發病有關。研究發現自30歲後黑質多巴胺能神經元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶（DC)活力、紋狀體DA遞質逐年減少，D1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數，說明生理性DA能神經元退變不足以引起本病。實際上，只有黑質DA能神經元減少50%以上，紋狀體DA遞質減少80%以上，臨牀纔會出現PD症狀，老齡只是PD的促發因素。

(2)環境因素：流行病學調查顯示，長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業化學品等可能是PD發病危險因素。20世紀80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經毒物質吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，出現酷似原發性PD的某些病理變化、生化改變、症狀和藥物治療反應等，給猴注射MPTP也出現相似效應。嗜神經毒MPTP和某些殺蟲劑、除草劑可能抑制黑質線粒體呼吸鏈NADH-輔酶Q 還原酶活性，使ATP生成減少，自由基生成增加，導致DA 能神經元變性死亡。PD黑質區存在明顯脂質過氧化，還原型谷胱甘肽顯着降低，提示抗氧化機制障礙及氧化應激可能與PD有關。

(3)遺傳因素：約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其餘爲散發性PD。雙胞胎一致性研究顯示，某些年輕(小於40 歲)患者遺傳因素可能起重要作用。