FDA提前4個月批准！第一個針對HER2低表達乳腺癌的靶向治療誕生了

FDA批准Enhertu的新適應症（Fam-trastuzumab-Deruxscan-NXKI，T-DXd，DS-治療不可切除或轉移性her 2-低乳腺癌。

7月25日，13日宣佈FDA授予申請優先考覈資格。這一次，FDA腫瘤學實時評估（RTOR）以及奧比斯項目的批准Enhertu，比預定日期提前4個月。FDA指出，這是首次批准用於HER乳腺癌亞型患者的治療，HER乳腺癌亞型的低表達是一個新的定義her 陰性乳腺癌亞型。

本批准主要基於三期試驗DESTINY-Breast在美國臨牀腫瘤學會年會主席全體會議(#ASCO22）上公佈，也發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。DESTINY-Breast04的結果表明，曲妥珠單抗deruxtecan顯示無進展生存期和總生存期優於化療。

具體來說，在HR和普通人一起，T-DXd組的mPFS和mOS分別爲10.1和9.9個月、23.9和23.四個月，明顯優於對照組。

探索性終點，T-DXd組和TPC組的mPFS在HR-人羣分別爲8.5和2.9個月（HR=0.46）；T-DXd組和TPC組的生存期分別爲18個.2個月和8.3個月（HR=0.48）。

安全方面，T-DXd中位治療持續8次.2個月，TPC組爲3.5個月。與治療中斷有關的最常見的不良事件是T-DXd組的ILD/肺炎（8.2%）和TPC組周圍感覺神經病變(2).3%）。最常見的與劑量減少有關的不良事件是T-DXd噁心和疲勞(4.6%）以及TPC中性粒細胞減少症(14.0%）。

T-DXd組——例ILD肺炎的不良反應是12.1%，TPC組爲0.6%左室功能不全T-DXd組爲4.3%，在TPC組爲0.5%。

總的來說，DESTINY-Breast04研究已經到主次終點，所有亞組均可受益，包括各級HER2 IHC組和過去接受過CDK4/6的組，沒有發現新的安全性信號。

第三共產黨/阿斯利康也分別於6月22日和6月27日前往歐盟EMA和日本PMDA提交了Enhertu治療HER2低表達（IHC1或IHC2 /ISH-）乳腺癌患者的上市申請。該申請已通過EMA確認，並且EMA人類藥品委員會（CHMP）科學審查過程已經開始。

乳腺癌是世界上最常見的癌症，也是癌症死亡的主要原因之一，約20%是HER陽性乳腺癌。HER2表達目前被定義爲陽性或陰性，可以通過IHC檢測(測量癌細胞HER蛋白質含量)和/或ISH檢測(計算癌細胞HER2基因拷貝數)來確定。HER陽性癌症被定義爲IHC 3、IHC 2 /ISH，而HER2陰性癌症目前定義爲IHC 0、IHC 1或IHC 2 /ISH-。大約一半的乳腺癌患者有低腫瘤HER2表達，HER2 IHC評分爲1，或HER2 IHC評分爲2結合ISH陰性試驗不適合當前試驗HER2靶向治療。HER 激素受體的低表達發生在激素受體中（HR）陽性和HR陰性疾病。

HER2檢測已廣泛用於轉移性乳腺癌，以確定適當的治療策略。針對HER靶向治療低表達可能是延緩疾病進展和轉移性乳腺癌患者生存的一種方法。目前，內分泌（激素）治療取得了進展HER2低表達HR陽性腫瘤患者的治療選擇仍然有限。陰性心率患者的治療選擇很少。

據估計，2022年，美國新診斷、850例女性乳腺癌。約80%-85%以前被認爲是HER2亞型（包括HR三陰性乳腺癌)，這意味着腫瘤不會過度表達或複製太多HER2蛋白。在這一比例的乳腺癌診斷中，約60%以前被歸類爲HER陰性亞型患者現在可以被認爲是HER2低。在今天的批准之前，低點HER患者接受內分泌治療或化療。