新生兒壞死性小腸結腸炎有望迎來新療法
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隨着二胎政策的開放,產婦高齡化等因素,早產兒、低出生體重兒在臨牀上更爲常見。然而,對於這樣的孩子來說,一種嚴重的疾病虎視眈眈,死亡率高達50%,其治療相當困難,即新生兒壞死性小腸炎(NEC)。但是,最近記者從中山大學附屬第六醫院得知,該院兒科肖昕教授課題組在研究中發現,抗IL-6抗體有望治療新生兒壞死性小腸炎,該發現已發表在目前世界醫學界最有權威的學術刊物之一TheLancet(柳葉刀)首次開源子刊《EBioMedicine》中。
壞死性小腸結腸炎(NEC)是早產兒、低出生體重兒發病率比較高的一種嚴重疾病,其典型症狀有腹脹、嘔吐及血便,但通常該病起病時症狀並不典型,而且病情進展快,死亡率高。雖然現有的新生兒診療和護理技術水平較高,但NEC導致的死亡率並沒有顯著下降,需要手術治療的患兒死亡率可高達50%。
即使是倖存的患兒,也經常伴有腸狹窄、膽汁淤積、營養障礙等嚴重的腸胃併發症,甚至影響生後運動、認知、行爲等功能發育,給家庭和社會帶來沉重負擔。
僅7天大的新生兒壞死性小腸炎患兒因氣體促進住院,在外院初步治療時考慮到早產、新生兒肺炎的對症治療,但仍然排除味增大、腹脹。住院後,緊急檢查腹部平片(圖1左側),提示兒童右下腹腸管腸壁間積氣、門靜脈積氣的表現,考慮新生兒壞死性小腸結腸炎的進展期。
急診剖腹探測術,術中探測顯示,迴腸末端距蔡氏韌帶約65cm,橫結腸右側廣泛淤青,腸壁間積氣變化,降低結腸和乙狀結腸顯示腸壁間積氣(圖1右下),如果不及時進行手術,兒童生命將受到嚴重威脅。經過2小時的壞死腸管切除腸造瘻手術緊急救援,切除了近50釐米的壞死腸管,終於成功挽救了患兒的生命。術後10天,患兒康復出院,2月後再次接受關瘻手術,手術順利,再診發育良好。
這個孩子情迅速發展,轉院時情況嚴重,不及時手術會危及生命。但是,如果在保守治療階段能夠採用抗體療法的話,希望早期治癒。
爲什麼早產兒容易發生NEC?目前的研究認爲可能是腸道發育不成熟、腸道菌羣紊亂、缺血缺氧、配方奶餵養等因素導致其腸黏膜損傷,引起大量炎症因子的釋放,進一步加重腸粘膜損傷,形成惡性循環,導致腸道組織壞死。但是,上述過程的具體機制還不完全清楚,這極大地阻礙了NEC的早期診斷和對因治療。
抗IL-6抗體:治療NEC的新希望
基於此,課題組對77例NEC患者和80例對照組新生兒外周血淋巴細胞亞羣進行檢查,發現特殊淋巴細胞羣(CCR9+IL-17+Treg)顯着上升,與病情密切相關,CCR9+IL-17+Treg細胞上升可能是NEC形成的重要原因
隨後,課題組在研究中進一步發現,患兒外周血液中明顯上升的炎症介質IL-6是CCR9+IL-17+Treg細胞增殖分化的主要原因。動物實驗證實,應用抗IL-6受體抗體治療,NEC新鼠腸道組織損傷明顯減輕,應用抗IL-6受體抗體治療有望成爲新生兒NEC的新治療方法。
本研究率先研究了CCR9+IL-17+Treg細胞在NEC患兒外周血液中的變化特徵,重點研究和闡明瞭IL-6在CCR9+IL-17+Treg細胞增殖分化中的作用機制,同時發現抗IL-6受體抗體可用於NEC治療。因此,本研究不僅爲數控早期診斷提供了可能性,還爲數控靶向治療提供了新的策略。我們也有理由相信這項研究將成爲克服NEC的重要力量,更多患兒家庭將受益。
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