什麼是導管腺癌
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導管腺癌佔胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的導管樣結構的腺體構成,伴有豐富的纖維間質。高分化導管腺癌主要由分化較好的導管樣結構構成,內襯高柱狀上皮細胞,有的為粘液樣上皮,有的具有豐富的嗜酸性胞漿。此癌性腺管有時與慢性胰腺炎時殘留和增生的導管很難鑑別。
導管腺癌是胃腸道癌中預後最差,然而,早期PDAC手術切除可提高生存率,顯示早期診斷的重要性。
並且導管腺癌佔胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的導管樣結構的腺體構成,伴有豐富的纖維間質。高分化導管腺癌主要由分化較好的導管樣結構構成,內襯高柱狀上皮細胞,有的為粘液樣上皮,有的具有豐富的嗜酸性胞漿。
導管腺癌(PDA)典型特徵。
PDA是所有腫瘤型別中致死率最高的一種惡性腫瘤。就美國而言,每年大約有48,000個新增病例和40,000個死亡病例,預測到2020年會成為癌症相關死亡的第二大原因,其5年生存率僅有6%。這一狀況在過去40年中幾乎沒有改觀。
由於90%的PDA患者會出現KRAS癌基因的突變,發展治療性的KRAS抑制劑這一策略正在艱難進行中。目前標準的治療仍為使用傳統的細胞毒藥物,但是在大部分患者中療效甚微。因此,進一步揭示PDA的易損性來提供新治療思路的需求是十分迫切的。一些研究已經顯示KRAS下游啟用的代謝通路對於PDA生長十分必要,有可能成為新的治療靶點。能量感知機制異常
腫瘤代謝的改變主要包括對營養感知、獲取和利用方面以及對毒副產物清除方面的改變。非惡性細胞可通過多種營養感知通路來利用營養資源。這些感受器包括腺苷單磷酸啟用的蛋白激酶(AMPK)和mTOR複合物1(mTORC1),能夠感知細胞營養水平的下降。例如,AMPK在感知ATP:AMP比例下降時引發兩個相互協調的過程:其一為關閉需要大量能量的合成代謝過程,包括蛋白和脂類合成;其二是通過啟用自噬和增強線粒體氧化磷酸化來增加能量的產生。
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