慢性肝炎的抗病毒治療
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很久以來,有相當多的人都認為慢性病毒性肝炎是“難治之症”、“不治之症”,這是不正確的。只要我們認真對待,進行合理的治療,大多數病人可得到緩解,甚至治癒。
當前在慢性肝炎治療上由於商業操作的干擾和學術水平的滯後,存在著不少誤區。相當多的中西藥或治療方法都聲稱具有抗病毒和免疫調節作用,實際上,這些見於媒體廣告中的“藥物”大多是保健食品,沒有藥審批號,不是藥品。有些保肝藥僅有降轉氨酶作用,但並無真正的保護肝細胞的作用。有的藥在細胞或動物實驗中有抗病毒作用,而在臨床應用這些藥物,需將劑量增加數百倍,才可能達到在細胞實驗中抑制病毒的有效濃度,因此,實質上無抗病毒作用。有一些人聲稱某種藥或療法有效,但經不起科學的檢驗和時間的考驗。這種貌似客觀的論文,實際上是偽科學,最後是自欺欺人。
什麼是慢性肝炎?
慢性肝炎是指各種病因所致的持續肝臟壞死和炎症超過6個月,並伴有血清轉氨酶(ALT、AST)增高。在國內以慢性乙型和丙型肝炎為最常見的原因之一,但是也應注意到藥物、代謝異常(如脂肪肝)、酒精中毒、自身免疫和遺傳性疾病(如肝豆狀核變性、a1抗胰蛋白酶缺乏症、血色病等)在某個階段,也屬於慢性肝炎的範疇,要做好鑑別診斷。
根據世界胃腸病學大會和國際肝病學會的建議,慢性肝炎可從病因、組織學和臨床三方面進行分類和評估。慢性肝炎的藥物治療包括病因治療(如抗病毒),改變病理和病理生理過程(如抗肝纖維化、降低門靜脈壓力),改善生化指標(如降低ALT,提高血漿白蛋白),調節免疫(如用激素治療自身免疫性肝炎),治療併發症等。同時,對病人的健康教育和心理治療也十分重要。
慢性乙肝是慢性肝炎中最常見的肝病之一,它的治療所用時間較長、花費較高,所以在治療方面,醫生應仔細聽取病人的主訴,閱讀和分析各項檢查結果,要做到根據實際情況作出治療方案的選擇,包括基本策略、方法及治療階段;對治療的實施進行定期監測,並作出及時和必要的修改。
臨床醫生對病人要具有同情心、責任心和嚴謹性。醫生應從病人的病情、心理狀態、生活質量、工作情況和家庭綜合考慮,將治療方案和方法的有效性、安全性、不足之處、可能發生的不良反應、經濟花費等告訴病人和家屬,共同商討,最後作出雙方均認可的決定。在整個治療過程中,要做好病史及病程的記錄,作為完善治療方案的重要證據。
慢性乙肝的抗病毒治療
慢性乙型肝炎治療的目的是能持續抑制或中止病毒的複製、減少肝細胞的損傷,改變慢性肝炎的自然史,阻止演變為肝硬化和肝癌。目前國際上公認和正式批准的抗乙型肝炎病毒的藥物為α-干擾素和賀普丁(拉米夫定),其他一些新藥正在積極開發中。國內常用的免疫調節劑如胸腺肽、免疫核糖核酸、胎盤肽、胎盤轉移因子、左旋咪唑、卡介苗等,中草藥製劑如甘草酸、苦蔘素(氧化苦蔘鹼)、苦蔘鹼、豬苓多糖、雲芝多糖等,均未能證明確實有抗乙肝病毒的效果,需作進一步嚴格的雙盲隨機對照的臨床試驗,應用循證醫學的原則進行考核。
抗乙肝病毒藥的現況
理想的抗乙肝病毒藥,至少應具有下列特點:①具有很強抑制複製的效力。一般來說,服藥後病人血清內病毒載量至少下降2~3個對數單位(log)以上。②安全性好,長期服用毒性低,藥物相關嚴重不良反應發生率很低,無致癌或致畸作用。③作用持久,停藥後發生反跳少。④耐藥性低,乙型肝炎病毒(HBV)發生耐藥性變異株的概率低。⑤同時具有啟用宿主抗病毒的免疫應答。⑥最終清除體內病毒,特別是清除肝細胞和單個核細胞內的乙型肝炎病毒共價閉合環狀脫氧核糖核酸(HBVcccDNA)。
目前開發的幾種核苷類新藥與理想的藥物尚有相當差距,但如能合理聯合應用,包括與其他免疫調節劑的配合,仍可能取得較好的療效。目前在我國,進入臨床試驗的核苷類藥物有阿德福韋、恩替卡韋等。其中阿德福韋2002年9月已被美國食品與藥物管理局(FDA)批准上市,在國內已完成Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗,預計於2005年上市。恩替卡韋和替比夫定也有希望在1~2年內被批准用於臨床。
過去幾種曾試用於治療慢性乙型肝炎的藥物如阿糖腺苷(單磷酸鈉)、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、磷甲酸鈉等,在國外均未進入Ⅲ期臨床試驗,已淘汰,無發展前景。國內不宜對此再進行低水平重複的研究。
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