恩替卡韋與替諾福韋如何選擇
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恩替卡韋和替諾福韋屬於高耐藥基因屏障藥物,副作用小,都是全球各大乙肝指南推薦的一線抗病毒藥物,兩種藥物所謂春蘭秋菊,各有千秋,關鍵是合理使用、靈活使用。
恩替卡韋在我國使用時間長,使用經驗豐富,5年耐藥率1.2%,抗乙肝病毒作用強,不良反應很少,長期使用的安全性很好。只要對恩替卡韋沒有耐藥、過敏,一般慢性乙肝病毒性肝炎人羣都能用恩替卡韋。
恩替卡韋服藥有個特點,即服藥前後兩小時需空腹,一般建議晚上睡前服用。
需注意人羣:①對於抗病毒治療期間意外妊娠的患者,若應用的是恩替卡韋,需換用替諾福韋或拉米夫定繼續治療,可以繼續妊娠。目前尚未見恩替卡韋對男性精子有不良影響,男性應用恩替卡韋期間在充分溝通前提下可使女性受孕。②恩替卡韋與拉米夫定和替比夫定存在交叉耐藥,如果既往有拉米夫定或者替比夫定的耐藥經歷,就不能再用恩替卡韋單藥了。③恩替卡韋相對替諾福韋腎臟及骨骼安全性更高,但恩替卡韋主要通過腎臟排泄,不同程度腎功能不全患者應在醫師指導下調整用藥劑量。2017歐洲指南提示下列人羣應首選恩替卡韋而非替諾福韋:I年齡大於60歲;II骨病、脆性骨折史、骨質疏鬆、長期應用激素或者其他引起骨密度降低的藥物;III腎功能不全。
替諾福韋適用於治療慢性乙型病毒性肝炎的成人、12歲及以上兒童。服藥前後無需空腹。其突出優勢目前爲最強抗病毒藥物,在臨牀試驗中替諾福韋治療8年耐藥率爲零。無論是拉米夫定耐藥、替比夫定耐藥、恩替卡韋耐藥,阿德福韋酯耐藥、還是阿德福韋酯應答不佳,拉米夫定聯合阿德福韋酯耐藥的,替諾福韋幾乎可以通吃所有耐藥乙肝病毒。出現上述藥物耐藥,均首選替諾福韋。
妊娠期間乙型肝炎發作患者,ALT輕度升高可密切觀察,肝臟病變較重者,在與患者充分溝通並權衡利弊後,可以使用替諾福韋或拉米夫定抗病毒治療。乙肝合併艾滋病患者推薦一線藥物爲替諾福韋。
替諾福韋的缺點在於有潛在腎毒性,但對於大多數患者來說仍是比較安全,替諾福韋5年血清肌酐升高的發生率大約是0.5-2.8%,服藥期間需定期監測腎功能和血磷,若有腎病或骨病的人羣需慎用,替諾福韋腎毒性明顯低於阿德福韋酯,儘管替諾福韋腎損害比阿德福韋酯少見,既往使用阿德福韋酯出現腎損害的患者,慎換替諾福韋治療。除非萬不得已,不要選擇替諾福韋治療。必須使用替諾福韋治療的患者應在有經驗的醫生指導下,根據患者的腎功能狀況和肌酐清除率,調整替諾福韋的劑量,在醫生的嚴密監測下謹慎使用。
上述兩種藥物可以強效抗乙肝病毒,但抗病毒要講究時機,不能盲目使用,部分乙肝病毒攜帶者可能終生都不會發展爲肝炎,這部分人不需要進行抗病毒治療。但達到慢乙肝防治指南治療適應症的患者需結合病情在醫師指導下規範長程抗乙肝病毒。我國還有許多患者對長期口服抗病毒藥物治療存有牴觸,害怕治療,有的存在認識誤區,認爲服用抗乙肝病毒藥物存在“依賴性”。抗乙肝病毒藥物可以長期抑制病毒複製的作用,但並不能短時間內把乙肝病毒徹底清除。
有的患者過分擔心藥物的副反應,而選擇中草藥物治療。雖然有的中藥治療在保肝、抗纖維化等方面具有很好的治療效果,但見效還是比較緩慢,也不具有清除乙肝病毒的功效,故廣大患者朋友,一定要到正規醫院找專科醫師進行諮詢和診治,不要自行選擇、更改或停用抗病毒藥物。具有抗乙肝病毒適應症的患者,需要堅持抗乙肝病毒治療,只有堅持抗乙肝病毒治療,纔可以延緩和減少肝炎向肝硬化或者肝癌進展。
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