丙戊酸對膠質瘤的誘導分化作用
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丙戊酸誘導了C6膠質瘤細胞系亞羣極化以及神經元樣的分化並選擇性的調節了轉基因表達。膠質母細胞瘤是最常見的原發性腦腫瘤,常規的治療手段並沒有顯著增加病人的生存期。
近期,染色質變化已經和腫瘤的發病機制聯繫到了一起,那些能修改染色質結構的藥物,例如組蛋白脫乙酰基酶抑制劑(iHDAC)已經被認爲是一個重要的腫瘤治療策略。例如,丙戊酸,一個曾經被用來治療極化性紊亂和癲癇的iHDAC ,現在正在被用於腫瘤的治療。
在此,專家向我們展示了丙戊酸誘導了C6星形細胞瘤細胞的形態學變化,後者包括腫瘤細胞增殖的抑制,生長停止,細胞遷移下降,細胞死亡以及組蛋白4高度乙酰化。丙戊酸治療的細胞生長方式如同一個錐體:我們觀察到了膠質蛋白標記物的下調同時出現了神經元特異蛋白的表達增加。
最後,出現了由神經元特異啓動子促發的轉基因的報道基因表達的增加,同時出現了依賴於膠質特異啓動子的基因表達的下降。這些結果表明丙戊酸誘導了C6膠質瘤細胞向神經元樣顯型方向的特異分化。目前的數據強調了在神經系統發育和分化過程中後生現象的重要性。
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