哪種乙肝藥物對腎臟危害小
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“TAF”是替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate)的英文縮寫。替諾福韋艾拉酚胺是目前在我國上市的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,英文縮寫:TDF)的換代產品。爲了區分這兩種藥物,故將它們分別稱爲“替諾福韋(TDF)”和“替諾福韋(TAF)”。有人也把替諾福韋(TAF)翻譯成爲“艾酚福韋”。
目前在我國已經上市的阿德福韋酯和替諾福韋(TDF)都具有潛在的腎損害。這兩種藥物的通過腎臟代謝時更容易在腎臟近曲小管蓄積,造成對腎小管的毒性。主要表現爲血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韋酯治療5年,血清肌酐升高的發生率大約爲3%~8%;血磷降低的發生率稍高,大約10%~20%,但大多數僅爲輕度低磷血癥,補磷治療後即可恢復正常。
替諾福韋酯的腎損害低於阿德福韋酯,血清肌酐升高的發生率大約0.5%~2.8%,血磷降低的發生率大約4%。但服用阿德福韋酯出現腎損害的患者換用替諾福韋酯後同樣會發生腎損害。
但是,阿德福韋和替諾福韋(TDF)又是治療乙型肝炎不可缺少的藥物。這兩種藥物與拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋沒有交叉耐藥性,對這三種藥物治療無效或耐藥的患者必需使用阿德福韋或替諾福韋(TDF)。不僅如此,替諾福韋(TDF)的抗病毒作用很強,而且耐藥率極低,是治療慢性乙型肝炎的一線藥物。
阿德福韋酯和替諾福韋(TDF)的腎毒性是劑量依賴性的。也就是說,劑量越大,其腎毒性也越大。如果保持藥物的抗病毒效果,又減少了藥物對腎臟的毒性呢?美國吉利德公司對替諾福韋(TDF)的化學結構進行了改進,成爲替諾福韋艾拉酚胺富馬酸,即:替諾福韋(TAF)。
替諾福韋(TAF)爲什麼腎毒性較小呢?原來,具有抗病毒活性的替諾福韋原型藥在消化道內是不能被吸收的。替諾福韋(TDF)是替諾福韋的前體藥,可以被胃腸道吸收。吸收後在肝臟轉化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型,發揮其抗病毒作用。但是,替諾福韋(TDF)的半衰期很短,需要較大劑量的藥(每日300 mg)才能達到有效的抗病毒作用。
但這樣大的劑量也相應增加了藥物對腎臟的毒性。而改變了化學結構的替諾福韋(TAF)和替諾福韋(TDF)一樣,也屬於替諾福韋的前體藥,進入體內同樣可以轉化成具有抗病毒活性的替諾福韋原型。但替諾福韋(TAF)的半衰期比替諾福韋(TDF)明顯延長,只需要不到替諾福韋(TDF)1/10劑量即可達到同樣的抗病毒療效,而且大大降低了藥物對腎臟毒性。
替諾福韋(TAF)已經在歐美國家上市,我國也完成了替諾福韋(TAF)的臨牀試驗,可能在不久的將來就會用於臨牀治療。
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