使用阿舒瑞韋治療丙肝應注意哪些問題
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阿舒瑞韋與西米普韋一樣,屬於第二代蛋白酶抑制劑。但它與西米普韋不同,丙肝病毒NS3蛋白酶存在Q80K變異時,對阿舒瑞韋的療效無明顯影響。因此,患者在治療前無須進行Q80K變異的檢測。
阿舒瑞韋主要在肝臟代謝,通過膽汁從糞便排出體外。在與達拉他韋聯合治療基因1b型丙肝病毒感染的臨牀試驗中,大約15.8%和12.6%的患者在治療期間發生ALT和AST升高,4.5%的患者因ALT明顯升高而中斷治療,但沒有肝衰竭的病例發生。
文獻中罕見嚴重肝毒性的報告,表現爲發熱、皮疹及變態反應性肝炎。因此,在使用含有阿舒瑞韋方案的藥物治療時,應注意監測肝功能。建議在治療開始後每2周檢測1次肝功能,治療12周後每4周檢測1次肝功能。
在治療期間,若ALT升高10倍以上,或小於10倍但有明顯的肝病進展症狀(乏力、噁心、嘔吐、黃疸),應立即停藥,給予保肝及支持治療。若ALT升高小於10倍,且無明顯臨牀症狀,應嚴密監測,並給予適當的保肝藥物治療。
2016年有一項研究顯示,基線血清白蛋白水平<36g/L的患者在治療4~8周後阿舒瑞韋的血藥濃度明顯高於基線血清白蛋白水平≥36 g/L的患者;ALT升高與阿舒瑞韋的血藥濃度相關,54.5% ALT明顯升高(≥300 U/L)的患者阿舒瑞韋的血藥濃度≥800 ng/ml,而阿舒瑞韋的血藥濃度<800 ng/ml的患者僅有17.6%的患者ALT明顯升高。
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