體外反搏治療難治性心絞痛的現狀
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1體外反搏治療難治性心絞痛
增強型體外反搏(EnhancedexternalCounterpulsationeeCP)是一種非侵入性的體外輔助循環裝置,與主要的體外反博裝置一樣現在的裝置是在人體下肢、臀部和/或手臂上包裹特製的氣囊套,以心電圖r爲觸發信號,嚴格與心臟舒張期同步,氣囊的充氣順序從遠到近,在心臟舒張期對人體施加外壓,將血液驅回主動脈,增加心肌的注入壓力和血液供給,達到改善心肌缺血的目的。體外反搏療法自20世紀50年代提出以來,經心血管專家50年來臨牀實踐,1995年經食品和藥品管理局(FDA)批准應用於穩定性心絞痛和不穩定性心絞痛,1998年美國匹茲堡大學成立首個國際EECP患者註冊中心(IEPR),系統開展EECP基礎和臨牀研究,目前在該中心註冊的病例已超過10000人。2000年,美國政府醫療保健財政管理局(HCFA)批准EECP的治療費用可以在Medicare(美國居民65歲以上獲得政府援助的醫療保險)結算。2002年ACC/AHA正式將體外反搏療法納入冠心病心絞痛的臨牀治療指南,治療冠心病心絞痛的療效和安全性得到國際公認。
中難治性心絞痛經最大限度藥物治療無效,不適合血管成型術或多次冠狀病毒血管成型術後仍有明顯嚴重的心絞痛症狀。由於醫學方法的進步,人類因心肌梗塞、心臟猝死等疾病的病死率下降,這部分患者越來越多,美國每年約有250000—75期患者被診斷爲頑固性心絞痛。目前治療方法多種多樣,包括強化型體外反彈、非常規藥物治療、藥物性血管再生、經皮激光血運重建術、脊髓刺激、心臟衝擊波治療、經皮心肌冷凍法等。
2體外反搏治療冠心病病的機制
所有氣囊在心臟收縮期同時排氣減輕左心室負荷,降低血管阻力,減少心室工作,靜脈迴流增加時心室工作加倍,增加心臟輸出量。總之,體外反搏治療增加靜脈迴流,增加心臟前負荷,增加心臟輸出,降低全身血管阻力。
2.2體外反彈改善內皮功能,增加血流速度和切斷應力血流不斷清洗血管,降低動脈粥樣硬化的概率。切應力的增加能促進血管內皮細胞合成分泌,表現出有利於血管內皮修復、抗氧化、抗動脈粥樣硬化損傷的生物活性物質。強化型體外反射療法可減少收縮血管肽類物質的生成,增加血管舒張性肽類物質的生成。與此同時,血管內皮細胞被拉長,其長軸與流場方向的變化與切應力的大小和持續時間有關。這種形態結構的變化可能是其功能變化的基礎。近年來,高膽固醇豬動物模型完成的慢性體外反射實驗,體外反射對冠心病患者內皮功能的影響,進一步證明了上述對血管內皮的保護效果,體外反射波治療可以增加循環內皮祖細胞,Barsheshet等研究證明,冠心病患者接受EECP治療後,循環CD34+/KDR+EPCS水平和EPCS級-集落刺激因子(cololony-formingunit、CFU)顯着增加,對照組沒有明顯的變化。循環內皮祖細胞的增加有利於慢性心血管疾病血管內皮功能和結構的修復[18]。長期性EECP治療抑制高血脂誘導的冠狀病毒內膜增生和負血管重塑,延緩病毒粥樣硬化的發展,其機制與提高病毒脈動血流剪切應力降低MAPK家庭活性水平的異常提高,抑制NF,目前學者認爲,血管內皮功能是心血管危險因素和動脈粥樣硬化的橋樑,體外反彈是運動量少的心絞痛患者的好選擇。
2.3、心腦血管疾病的發生、發展與機體炎症有關,難治性心絞痛患者可表現爲機體內炎症介質和附着分子的表現比正常人高。CaseyDP等體外反彈療法對冠狀病人中難治性心絞痛炎症和粘附因子的隨機對照研究表明,增強型體外反彈對心絞痛患者具有提高循環系統整體和局部血流應切力,使循環中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和核細胞趨化蛋-1(MCP-1)水平分別降低29%和20%,而TNF-α、MCP-1是冠狀病人事件的預測因子,證實體外反彈對難治性心絞痛具有抗炎作用。
2.4體外反射可促進冠狀動脈側支循環形成。EECP顯着提高舒張期冠狀動脈灌注壓力,可直接開通原有血管吻合支撐,建立側支撐循環[20]EECP引起的高切割應力可直接促進血管內皮細胞生長因子(VEGF)、纖維細胞生長因子(FGF)、血小板生長因子(PDGF)、肝細胞生長因子(HGF)等,HGF的促血管新作用比VEGF強。血管生成和血管新生是一個極其複雜的病理生理過程,這些生長因子和NO可能在這個過程中起着重要的作用。新生血管重建,最終形成具有功能的側支循環,其起動因素仍是切應力。我國九攻關多中心的研究發現,EECP對側分支循環的確立具有顯着的促進作用。
3體外反搏治療難治性心絞痛查詢醫學證據
關於難治性心絞痛的一些非隨機和隨機試驗,得出了一致的陽性臨牀結果。體外反搏治療難治性心絞痛的療效包括最近和長期療效,減少心絞痛的發作頻率,減少硝酸等藥物的使用率,增加運動耐力,改善患者精神症狀和其他生活質量,延長運動平板ST段的下降時間,改善心肌灌注等。
3.1MUST-EECP(Themlti-centerstudyofenhancernallCounterpulsation關於體外反彈的多中心研究)試驗:從1995年開始,首次接受體外反搏治療穩定型心絞痛的前瞻性、多中心、盲法、機械對照研究,該研究選擇了139例穩定型心絞痛患者,患者年齡爲35~81歲,其中70%以上接受了皮脈成形術/脈搭橋術(PCICI)、50%的心絞痛患者結果,真正的反擊組反擊後的運動耐力顯着增加,ST段下降1mm所需的時間延長(P3.4對他的小規模臨牀試驗如上述改善血管內皮功能,增加血流速度和切斷應力等相關研究。從更深層次的理論層面闡述體外反搏治療難治性心絞痛的依據。EECP對心肌注射影響的研究,美國、印度尼西亞、中國6家大醫院採用運動心肌圖像評價EECP研究冠心病療效,研究結果表明EECP治療3個療程後73%(159/217)患者心肌注射圖像改善,運動耐力顯着提高。據2006年報道,美國6家教育醫院的小樣本(n=34)的結果EECP治療1個療程後心絞痛發作頻率減少,水平下降,運動耐力增加,但心肌注入顯着改善不明顯,可能與療程相對較短有關。Masuda等對11例心絞痛加重的穩定型心絞痛患者進行EECP治療,PET-CT顯示反搏治療後靜態和藥物負荷下心肌缺血段,特別是前壁缺血區注入顯着改善,冠脈血流儲備和運動耐力顯着增加,ST段下降1mmUrano等報道的12例冠心病患者EECP前後99mTc門血池造影結果,發現左心室舒張期收益率(PFR)反彈後顯着提高,達到左心室舒張期收益率的時間顯着縮短,血中腦鈉肽(BNP)和左心室舒張期收益率(LVEDP)反彈後下降,但心率、血壓、LVEF、右心室絕對容量沒有變化
4.討論
通過近幾十年學者的專心研究和臨牀實踐,體外反擊治療冠心病安全有效,相關症狀改善顯着。由於強化型體外反彈近10年在國內市場的萎縮,在我國的研究很少,目前認爲體外反彈治療難治性心絞痛的關鍵與冠心病的治療相同,通過提高血管血流應切力,增加血流灌注壓力,促進血管內皮形態和功能的修復,阻止動脈硬化的發展,其細胞分子和基因水平的研究也在蓬勃發展,但體外反彈治療難治性心絞痛的基礎和臨牀研究
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